IZRAELSKI znanstvenici i istraživači utrkuju se u pronalasku lijeka za covid-19, jer se među medicinskih stručnjacima iz cijelog svijeta stvara konsenzus da cijepljenje neće iskorijeniti koronavirus. Nakon što je Izrael pokrenuo kampanju masovnog cijepljenja, bilo je mnogo onih koji su vjerovali da više neće biti potrebe za lijekovima, rekao je The Jerusalem Post profesor Eli Schwartz, osnivač Centra za putničku medicinu i tropske bolesti pri Medicinskom centru Sheba u Tel Hashomeru.
"Sad znamo da je to bila iluzija. Čak ni u Izraelu cjepivo ne želi baš svi. Postoji prilično velika populacija djece do 16 godina koja neće dobiti cjepivo još mjesecima", rekao je Schwartz.
Profesor Shlomo Maayan, voditelj Infektivnog odjela u Medicinskom centru Barzilai, objasnio je da postoje tri razloga zbog kojih cjepivo neće donijeti završetak pandemije koronavirusa. Prvo, čak i najučinkovitija cjepiva, Pfizerovo i Modernino, efikasna su samo oko 95 posto. To znači da i dalje postoji šansa 1:1000 za zarazu.
Drugo, virus neprestano mutira, što znači da u različitim trenucima može doći do mutacije koja će cjepivo učiniti manje efikasnim ili potpuno neefikasnim, kao što se pokazalo u slučaju južnoafričkog soja. Konačno, globalna je populacija prilično brojna i trebat će godine da bi se cijepili svi koji to žele. Čak ni u Izraelu ne očekuje se 100-postotni oporavak od pandemije.
Ekipe medicinskih stručnjaka i znanstvenika nastoje razviti nove načine liječenja i lijekove koji će pomoći u rješavanju krize i držati ljude podalje od bolnica. Gotovo svakodnevno se najavljuju novi lijekovi, a mnogi od njih testiraju se u Izraelu. Unatoč uzbuđenju oko takvih vijesti, profesor Yaakov Nahmias, ravnatelj Grass centra za bioinženjering na Hebrejskom sveučilištu u Jeruzalemu, kaže kako ih treba uzimati sa zrnom soli i staviti ih u perspektivu.
"SARS-CoV-2 zaražava mnogo ljudi, a samo neki razviju simptome. Od njih samo neki dobiju virusnu upalu pluća, a manji broj treba bilo kakvu vrstu pomoći. Većina pacijenata s covidom-19 u osnovi bi se oporavila i bez ikakve pomoći", rekao je Nahmias.
I dok istraživači sve više testiraju i šire svoje spoznaje o virusu, mišljenja o raznim novim tretmanima mogla bi se promijeniti.
"Postoji mnoštvo lijekova koji su korišteni tijekom pandemije. Neke od lijekova koje smo koristili prije godinu dana i dalje koristimo, a neke smo napustili", objašnjava Maayan.
Na primjer, Gileadov remdesivir, koji je izvorno promoviran zbog navodne sposobnosti da suzbija razmnožavanje virusa, kasnije se pokazao tek umjereno učinkovit. Isto vrijedi i za hidroksiklorokin, koji je inače koristi u liječenju malarije. U početku pandemije ovaj lijek dobio je hitno odobrenje za korištenje američke Agencije za hranu i lijekove. Odobrenje je kasnije povučeno, nakon izvještaja o ozbiljnim problemima srčanog ritma i drugim sigurnosnim problemima kao što su poremećaje krvotoka i limfnog sustava, oštećenja bubrega i jetre.
Nasuprot tome, monoklonska protutijela, laboratorijski proizvedeni proteini koji oponašaju sposobnost imunološkog sustava da se bori protiv štetnih antigena, pa i virusa, a koji su postali prošle godine nakon što je bivši američki predsjednik Donald Trump dobio odmah nakon što mu je dijagnosticiran covid-19, koristi se i dalje u bolnicama širom svijeta.
"Ideja je napraviti odgovarajuću studiju, ako toga nema, nema ni kontrolne skupine i onda čak ni početni dobar dojam obično više nije dovoljno dobar", kaže Maayan za The Jerusalem Post, te dodaje kako nikad neće postojati jedan magični lijek. Umjesto toga, kao i kod liječenja AIDS-a, postojat će koktel lijekova.
The Jerusalem Post donosi pregled pet izraelskih kompanija i osoba, te njihovih tretmana na koje treba obratiti pažnju.
Antiparazitsko sredstvo Ivermectin
Stručnjak za tropske bolesti Schwartz nedavno je rekao kako ima novi dokaz da je ivermectin, koji se koristi u borbi protiv parazita u zemljama trećeg svijeta, mogao smanjiti trajanje infekcije kod osoba zaraženih koronavirusom. Prošli tjedan dovršio je dvostruko slijepu studiju, kontroliranu placebom, na 100 osoba s blagim do umjerenim slučajevima covida-19, kojom se ispitivalo može li ivermectin skratiti vrijeme širenja virusa. To bi zaraženima omogućila da budu negativni na test na koronavirus nakon samo nekoliko dana.
Prema još neobjavljenim podacima, pokazalo se da lijek pomaže u izlječenju u roku od šest dana. Štoviše, šanse da test bude negativan bile su triput veće kod osoba koje su primile ivermectin nego kod onih koji su dobili placebo.
"S gledišta javnog zdravlja, većina pacijenata s koronavirusom ima blage simptome, a 90 posto tih ljudi izolirano je izvan bolnice. Bilo bi izvanredno imati bilo kakav lijek koji bi skratio vrijeme zaraznosti ovih pacijenata, jer tako ne bi mogli zaraziti druge, ističe Schwartz.
Štoviše, umjesto izolacije od najmanje 10 dana, a možda i više, ovo bi se razdoblje moglo skratiti, što bi donijelo korist gospodarstvu. Schwartzova studija nije se fokusirala na to može li ivermectin spriječiti pogoršanje i hospitalizaciju, ali kaže kako rezultati ukazuju da će imati učinka.
Od travnja je bilo mnogo ispitivanja i analiza koje sugeriraju učinkovitost ivermectina protiv novog koronavirusa. No, samo je nekoliko studija bilo provedeno dubinski poput Schwartzove, pa je Nacionalni institut za zdravstvo prošli tjedan zaključio kako i dalje nema dovoljno podataka koji bi podržali korištenje ivermectina u liječenju covida-19. Ipak, potvrđeno je da se kod drugih indikacija ivermectin često koristi i da je dobro prihvaćen. Schwartz je rekao da će ivermectin vjerojatno biti odobren kad budu provedene dodatne studije.
"Ivermectin je kemijsko terapijsko sredstvo povezano sa značajnim rizicima. Morali bismo biti vrlo oprezni pri korištenju ovakvih lijekova kod virusnih bolesti od koje će se velika većina ljudi oporaviti i bez ikakvih tretmana", naglasio je Nahmias.
Liječenje kompletnog spektra pacijenata s covidom-19
Telavivska farmaceutska kompanija RedHill Biopharma, specijalizirana za gastrointestinalne i zarazne bolesti, koja je usred kasne faze kliničkih ispitivanja na stotinama pacijenata dvaju lijekova za koronavirus. Prvo se fokusira na slučajeve u ranoj fazi, a drugi na liječenje ozbiljnijih hospitaliziranih slučajeva.
"Zajedno bismo mogli liječiti kompletan spektar pacijenata s koronavirusom. RedHill je jedinstven čak i u odnosu na najveće svjetske farmaceutske kompanije, prema tome što ubrzano razvije dvije oralno primjenjive nove molekule za liječenje covida-19, RHB-107 za ambulantnu uporabu i Opaganib za hospitalizirane pacijente. S ova dva obećavajuća lijeka, RedHill se pozicionirao na samom vrhu terapijskog istraživanja, s ciljem rješavanja postojećih i nadolazećih mutacija", rekao je direktor kompanije Dror Ben-Asher.
U srijedu je kompanija objavila da je dozirala prvog pacijenta u SAD-u s molekulom RHB-107 u okviru druge i treće faze ispitivanja. Lijek je daje oralno i usmjeren je na pacijente sa simptomatskim covidom-19, ali kojima nije potrebna bolnička njega. Lijek se daje jednom dnevno. U priopćenju za medije stoji da je RHB-107 snažni inhibitor serinskih proteaza, koja cilja faktore ljudskih stanica uključene u pripreme proteina šiljka za ulazak u ciljanu stanicu i stoga se očekuje da bude učinkovit protiv novih virusnih sojeva s mutacijama u proteinu šiljka. Drugim riječima, lijek sprječava ulazak virusa u stanice, te tako zaustavlja infekciju.
Ovaj tretman već je pokazao snažnu sposobnost zaustavljanja virusne replikacije u in vitro i pretkliničkim ispitivanjima. Kompanija je također završila studije prve i druge faze za različite indikacije, pokazujući sigurnost na 200 pacijenata.
"Sposobnost liječenja pacijenata u ranoj fazi covida-19 oralnom terapijom dizajniranom za uporabu izvan bolnice i u spoju za kojeg se očekuje da bude učinkovit protiv novih sojeva svakako će promijeniti borbu protiv bolesti", rekao je jedan od RedHillovih medicinskih direktora Terry Plasse.
Nova studija je multicentrično, nasumično, dvostruko slijepo i placebom kontrolirano istraživanje. Očekuje se da će sudjelovati više od 300 pacijenata. Istodobno, RedHill je krajem siječnja najavio da nastavlja s drugom i trećom fazom studije Opaganiba na pacijentima s teškim covidom-19. I ovaj lijek daje se oralno, a cilja komponentu ljudske stanice domaćina sfigosin-kinazu-2 (SK2), koja je uključena u replikaciju virusa unutar stanice i niz upalno/imunoloških reakcija. U prvim testovima lijek je pokazao antivirusno, protuupalno i antitrombotičko djelovanja.
"Očekuje se da će Opaganib zadržati svoje djelovanje bez obzira na zabrinjavajuće mutacije proteina šiljka. Ove mutacije naglašavaju potencijal virusa SARS-CoV-2 da utječe na učinkovitost cjepiva. Ovo je važna prednost Opaganiba pred sve većim mnoštvom sojeva virusa i pruža obećavajuće mogućnosti liječenja za pacijente na bolničkom liječenju", rekao je još jedan od RedHillovih direktora Mark Levitt.
Sve o Allocetri
Devetnaest od 21 pacijenta s covidom-19 u teškom i kritičnom stanju uspjelo je napustiti bolnicu u roku od tjedan dana nakon što su dobili inovativni tretman kojeg razvijaju istraživači s Medicinskog centra Sveučilišta Hadassah. Allocetra, zamisao profesora Drora Mevoracha, direktora Hadassahova odjela za internu medicinu i koronavirus, namijenjena je liječenju širokog spektra slučajeva u kojima dolazi do pretjerane reakcije imunološkog sustava, što dovodi do povećanog lučenja proteina citokina u stanicama imunološkog sustava.
Citokinska oluja događa se kad imunološki sustav reagira preburno i počinje napadati zdrave stanice. Mevorach već 20 godina istražuje mehanizam na koji se s "umirućim stanicama" postupa u tijelu, otkrivajući da tijelo reagira na te stanice tako da stišava upalu.
"Prikupljam bijele krvne stanice od zdravih davatelja. Nakon što ih dovedemo do stanja umiranja, dajemo ih pacijentima s covidom-19 koji su u teškom ili kritičkom stanju, odnosno koji su u citokinskoj oluju. Ubrzo te stanice stupaju u interakciju s glavnim regulatorom oluje, zvanim makrofag. One reprogramiraju makrofag tako da bude opušteniji", Mevorach.
Drugim riječima, ove bijele krvne stanice smiruju oluju. Sam lijek razvijen je u kompaniji Enlivex. Osim što se koristi protiv covida-19, uspješno je testiran na pacijentima u sepsi, te pacijentima s transplantiranom koštanom srži.
"Uspjeli smo značajno skratiti vrijeme hospitalizacije i tako smanjiti teret za bolnice", kaže Mevorach, dodajući da se kompanija priprema za dvostruko slijepo kliničko ispitivanje za koje se nada da će dovesti do autorizacije lijeka u roku od šest mjeseci.
Telavivski čudesan lijek
Otkako je Medicinski centra Sourasky iz Tel Aviva početkom veljače objavio da je uspio izliječiti 20 od 30 pacijenata s umjerenim do teškim simptomima covida-19, privukao je međunarodnu pozornost. Pacijenti su se oporavili od bolesti i pušteni su kućama u roku od tri do pet dana, navodi profesor Nadir Arber, čiji je laboratorij razvio lijek. Nakon toga je isti tretman primilo još pet pacijenata i rezultati su bili isti. Dobili su Arberov lijek za covid-19 EXO-CD24, koji se temelji na egzosomi obogaćenim CD24, a namijenjen je borbi protiv citokinske oluje. Egzosomi su odgovorni za komunikaciju između stanica, te isporučuju protein Cd24 u pluća, što pomaže smirivanju imunološkog sustava. Arber kaže kako se citokinska oluja razvija kod 5 do 7 posto pacijenata s covidom-19 u roku od pet do sedam dana.
"Ovaj se protein nalazi na površini stanica i ima važnu ulogu u regulaciju imunološkog sustava", objasnila je dr. Shiran Shapira koja radi u Arberovu laboratoriju.
Arber je rekao da su se u svim slučajevima povećale razine kisika, smirilo disanje i smanjila razina citokina u krvi. Pacijenti su se subjektivno osjećali bolje. Arber se egzosomima bavi već gotovo dva desetljeća i kaže da je trebalo oko šest mjeseci od trenutka kad se rodila ideja o korištenju ovog tretmana protiv covida-19 do prvih testova na ljudima.
"Moji suradnici ja svaki dan smo u bolnici već šest mjeseci. Uzbuđeni smo i nadamo se da možemo pronaći lijek za pandemiju", kaže Arber.
Lijek se inhalira jednom dnevno na nekoliko minuta tijekom pet dana. Dolazi izravno u pluća, poprište citokinske oluje, te za razliku od drugih tretmana nema ozbiljnih nuspojava. Bolnica sada provodi dalja klinička ispitivanja. Najveća bolnica u Grčkoj također se nada sudjelovanju u sljedećem ispitivanju, a nakon sastanka grčkog premijera Kyriakosa Mitsotakisa i izraelskog premijera Benjamina Netanyahua. Na konferenciji za novinare, Netanyahu je Arberov tretman nazvao čudesnim lijekom. Arber kaže da su za njegov lijek zainteresirane i bolnice iz Brazila i Češke i drugih zemalja.
"Ovo je inovativni tretman koji se može proizvesti brzo i učinkovito po niskoj cijeni. Čak i ako cjepiva budu učinkovita, čak i ako ne bude novih mutacija, na ovaj ili onaj način, koronavirus će ostati s nama", objasnio je Arber.
Borba oko kontrole s covidom-19
Nahmias s Hebrejskog sveučilišta vjeruje da bi mogao smanjiti težinu covida-19 na običnu prehladu uporabom fenofibrata. Njegova tehnologija, licencirana od strane farmaceutske kompanije Tissue Dynamics, omogućava brzo otkrivanje novih terapijskih sredstava.
"Virusi su paraziti. Ne mogu se razmnožavati sami. Moraju ući u ljudsku stanicu i preuzeti njene mehanizme kako bi se razmnožili govori Nahmias.
Zajedno sa suradnicima, Nahmias je proveo istraživanje u bolnici Mount Sinai koje je pokazalo da novi koronavirus sprječava sagorijevanje masti u plućnim stanicama, što rezultira akumulacijom masti u njima, odnosno stanjem koje je virusu potrebno za repliciranje. Fenofibrati poništavaju taj učinak i sprječavaju razmnožavanje virusu nakon pet dana tretmana.
"Razumijevajući kako SARS-CoV-2 kontrolira naš metabolizam, možemo se boriti protiv virusa i lišiti ga resursa potrebnih za preživljavanje", rekao je Nahmias, dodajući da to također može objasniti zašto su pacijenti s povišenim šećerom i kolesterolom u krvi često u posebno visokom riziku od covida-19.
Nahmias je u suradnji s medicinskim centrima Sourasky i Hadassah prikupio i analizirao retrospektivne podatke o preko 20.000 pacijenata. Ovi podaci pokazali su da je nekoliko desetak pacijenata s covidom-19 koji su dobivali fibrate bilo zaštićeno od virusa, što potvrđuje laboratorijske rezultate.
"Pregledali smo 20.000 pacijenata, te izdvojili pacijenti kojima se nije kontrolirala krv, koji nisu završili u bolnicama ili nisu bili stariji od 18 godina. Završili smo na oko 3000 pacijenata i kad se usporedi populacija koja je dobivala fibrate o onom koja nije, zapaža se nešto vrlo zanimljivo. Iako su faktori rizika za skupinu s fibratima nešto veći, svi glavni pokazatelji bili su u padu. Pacijenti koji su uzimali fibrate bili su pet dana kraće u bolnici, a njihov prijem na intenzivno liječenje pao je s 44 na sedam posto. Stopa preživljavanja povećala se na gotovo 100 posto. U roku od četiri do pet dana kod ovih pacijenata upala pluća se povukla. Upala je nestala nevjerojatno brzo", objasnio je Nahmias za The Jerusalem Post.
Sada zajedno s farmaceutskom kompanijom Abbott provodi treću fazu ispitivanja, odnosno dvostruko slijepe i placebom kontrolirane studije, koje se već odvijaju u kliničkim centrima u Izraelu, Južnoj Americi, SAD-u i Europi.
"Potrajat će nekoliko mjeseci, ali na kraju ćemo znati imamo li lijek koji se može nositi s koronavirusom", zaključuje Nahmias.
